NK細胞對抵抗新冠病毒起著關鍵作用！

隨著新冠疫情防控政策的放開，越來越多人中招變陽。有專家根據數學模型推算，最終可能80%-90%的人都會被感染。這是一場不可避免的戰爭。眾所周知，免疫力弱的患者癥狀更嚴重，持續時間較長。而免疫力強的患者，癥狀更輕，康復更快。這到底是什么原因呢？

有科學研究表明：自然殺傷細胞（natural killer cells ，NK細胞）數量充足且活性更好的患者，病毒載量下降更快，癥狀或更輕！

新冠病毒（渲染圖）

免疫力是人體自身的防御機制，是戰勝病毒的**武器。免疫力的強弱與機體的免疫細胞息息相關。而NK細胞是人體免疫細胞大家族中的一個重要成員，是人體抵抗癌細胞和病毒感染的**道防線，是守衛人體健康的主力軍。

自然殺傷細胞（NK細胞）的激活，可以去清除那些感染新冠病毒的細胞，防止感染進一步擴大。NK細胞對產生免疫逃逸的病毒有效，NK細胞會殺死被感染的細胞，避免這些細胞成為病毒培養基地，阻止更多病毒的復制產生。

NK細胞對產生免疫逃逸的病毒有效，在臨床已經證明對這類病毒如對甲型流感病毒、乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒均有效，對此次全球肆虐的新冠病毒也同樣奏效。

那些免疫力強而躲過新冠病毒的人，正是因為體內這種抵御病毒的免疫細胞發揮功效的能力強而免遭一難，它的數量和活力決定了發揮功效的強弱。

圣保羅大學遺傳學教授Mayana Zatz通過觀察和研究發現，人群中存在天然抵抗新冠病毒的超級免疫者。她招募了很多志愿者夫妻，他們有一個共同特點——生活在一起的夫妻一方感染新冠，另一方卻沒有。而且，有意思的是，新冠超級免疫者大多數是女性。

Mayana Zatz教授對夫妻志愿者們進行了檢測，發現由于一些基因差異，超級免疫者體內NK細胞活性更強。這也許幫助了他們抵抗新冠病毒的感染。

隨著這些TGFβ分子的產生，人類的先天免疫系統受到重創。原本，作為抵抗病毒感染的**道防線， NK細胞激活去清除那些感染新冠病毒的細胞，防止感染進一步擴大。然而在TGFβ分子面前，NK細胞失去了殺死受感染肺部細胞的能力。

這項研究首次揭示了NK細胞在早期控制新冠病毒上也有著重要作用。

NK細胞作為免疫系統的重要組成部分，具有顯著的抗病毒特點，同時肩負著免疫防御、免疫監視和免疫調節功能。并且，在臨床應用中已證明具有明確的安全性和有效性。

新冠病毒主要是通過其S蛋白與宿主細胞的受體血管緊張素轉化酶2(ACE2) 結合而進入宿主細胞，并在細胞內進行增殖和擴散。這也導致針對新冠病毒有兩大治療難點: **，病毒藏在細胞內，沒有特效藥; 第二，嚴重病毒感染患者，免疫系統失調。

當機體被病毒感染后，免疫系統會識別并產生相應的免疫反應，增加淋巴細胞數量抵抗病毒，殺傷病毒感染的靶細胞。NK細胞既有直接殺傷（直接殺傷功能發揮作用無需預先致敏）、又有免疫調節的抗病毒機制（單獨識別和攻擊異化的細胞），所以NK細胞被認為是預防新冠和輔助治療的首選。

關于NK細胞治療新冠病毒的臨床研究很多。研究發現，在感染病毒后，NK細胞能夠快速活化并在感染的早期被引導到肺部發揮抗病毒感染的作用?，F有多項關于NK細胞的臨床研究項目正在同步開展。

2020年1月，美國Sorrento制藥公司與Celularity細胞治療公司就聯合宣布嘗試利用胎盤來源的自然殺傷（NK）細胞藥物CYNK-001來治療與預防冠狀病毒。隨后，美國FDA批準了該療法的新藥臨床試驗申請，用于治療成年新冠肺炎患者。

近期，日本生物治療研究所副所長鄧學文博士及其研究組，在MDPI期刊發表 "Exploring the Utility of NK Cells in COVID-19" 論文，研究論文表明，NK細胞能有效在新冠病毒 (SARS-CoV-2) 早期感染和預防COVID-19中起到重要作用。NK細胞的免疫調節和監管職能可能是預防新型冠狀病毒感染的有效方法，也將是一個輔助治療方式。

研究論文指出，重癥患者的NK細胞總數較健康個體顯著減少，甚至耗盡；而在治療后恢復的患者中，NK細胞的數量恢復；這表明NK細胞的功能耗竭與新冠病毒感染有關。

鑒于這些發現，基于NK細胞的治療具有抗SARS-CoV-2活性，抗纖維化活性和對癌癥的強安全性。這些告訴我們，應用功能性NK細胞可作為COVID-19的一種潛在治療策略，以便在疾病早期階段清除SARS-CoV-2感染細胞，促進免疫間細胞相互作用，防止或逆轉過度炎癥，抑制纖維化進程，從而對于對抗COVID-19。

NK細胞在新冠中的特異表達和免疫反應示意圖

CYNK-001臨床研究獲批報道

“研究已經證實，在病毒感染過程中，無論病毒種類如何，NK細胞都會強烈活化?！盋elularity首席科學官Zhang Xiaokui博士表示：“CYNK-001顯示了細胞溶解分子穿孔蛋白，和顆粒酶B的表達，它們可以殺死被識別的感染細胞。這表明，CYNK-001可以通過消除感染細胞，在限制SARS-CoV-2復制和疾病進展方面，為COVID-19患者從治療中獲益?！?/p>

美國羅格斯大學免疫和病理系副教授劉東方博士研發團隊，針對新型病毒亞型開發了一款基于NK細胞的靶向細胞CAR-NK細胞S309-CAR-NK。

與近年來的研究結果相比，S309-CAR-NK具有較強的體外殺傷活性和細胞因子生成能力，可能具有預防新冠病毒感染的潛力，為免疫功能低下或患有糖尿病、癌癥、營養不良，以及某些遺傳性疾病的高風險新冠患者治療鋪平了道路。